Микроделексияи хромосомаи Y: сабабҳо, санҷиш ва фертилият

Микроделексияи хромосомаи Y тағйироти генетикист, ки дар он қисматҳои хурди ДНК дар хромосомаи Y гум мешаванд. Азбаски ин қисматҳои гумшуда генҳои барои истеҳсоли спермагамета (спермагенез) муҳимро дар бар мегиранд, микроделексияҳо яке аз сабабҳои пешбари генетикии беfarzandии шадиди мардон мебошанд.

Вобаста ба минтақаи мушаххаси таъсирдида, микроделексия метавонад ба шумораи якбора пасти спермагамета (олигозооспермияи шадид) ё мутлақо набудани онҳо дар эякулят (азооспермия) оварда расонад. Ошкор кардани микроделексия тавассути таҳлили тахассусии генетикӣ аниятии муҳими ташхисиро медиҳад: муайян мекунад, ки барои репродуксияи ёрирасон спермагамета гирифтан мумкин аст ё не, ва машваратро барои насли оянда роҳнамоӣ мекунад.

Мардони биологӣ одатан як хромосомаи X ва як хромосомаи Y доранд (46,XY). Бозуи дарози хромосомаи Y (Yq) минтақаи махсусеро дар бар мегирад, ки бо номи минтақаи AZF (омили азооспермия) маъруф аст. Ин минтақа генҳои зиёдеро дар бар мегирад, ки ба тухмдонҳо «дастур медиҳанд», ки чӣ гуна спермагаметаҳои пухта ва фаъол истеҳсол кунанд.

Истилоҳи «микроделексия» маънои онро дорад, ки қисми гумшудаи маводи генетикӣ хеле хурд аст — то андозае, ки онро дар зери микроскопи оддӣ ҳангоми таҳлили муқаррарии хромосомавӣ (кариотипкунӣ) дидан мумкин нест. Ошкор кардани чунин микроделексияҳо санҷиши пешрафтаи молекулавии ДНК-ро талаб мекунад.

Беморон аксар вақт мепурсанд, ки оё тарзи ҳаёт, осеби ҷисмонӣ ё бемориҳои гузашта боиси делексияи генетикии онҳо шудаанд. Микроделексияҳои хромосомаи Y аз рӯйдодҳои спонтании бозсозии сохторӣ ҳангоми ташаккули спермагаметаҳо дар падари бемор ё дар давраи рушди барвақти ҷанинӣ ба вуҷуд меоянд. Онҳо аз хӯрокбарӣ, машқи ҷисмонӣ, стресс, мастурбатсия, фаъолияти ҷинсӣ ё таъсири омилҳои ҳаррӯзаи муҳит вобаста нестанд.

De novo (спонтанӣ) — аксарияти микроделексияҳои хромосомаи Y ҳамчун тағйироти нави генетикӣ дар марде пайдо мешаванд, ки падараш ташхиси делексия надоштааст. Меросӣ — мард метавонад микроделексияро мустақиман аз падари биологии худ мерос гирад; гарчанде мардони дорои делексияи шадид аксар вақт бо мушкилоти фертилият дучор мешаванд, мардони дорои делексияи ҷузъии сабуктар баъзан метавонанд ба таври табиӣ фарзанддор шаванд ва аломатро ба насл гузаронанд.

Натиҷаи клиникӣ вобаста ба он аст, ки кадом субминтақаи AZF нест. AZFa: вайроншавии шадид (аксар вақт синдроми «танҳо ҳуҷайраҳои Сертоли»), пешгӯӣ барои гирифтани спермагамета хеле бад аст — micro-TESE одатан тавсия дода намешавад. AZFb: вайроншавии шадид (қатъ шудани спермагенез), пешгӯӣ низ хеле бад аст. AZFb+c/делексияи омехта: делексияи васеъе, ки якчанд субминтақаро дар бар мегирад, пешгӯӣ хеле бад аст. AZFc: навъи маъмултарин, ҷараёни тағйирёбанда (аз шумораи пасттар то азооспермияи ғайриобструктивӣ), пешгӯӣ мусоид аст — спермагаметаҳо аксар вақт дар эякулят мавҷуданд ё бо усули micro-TESE гирифта мешаванд. Делексияҳои ҷузъӣ: сегментҳои нопурраи гумшуда дар дохили AZFa, AZFb ё AZFc, натиҷа гуногун буда, баҳодиҳии тахассусии генетикиро талаб мекунад.

Мувофиқи тавсияҳои AUA/ASRM, дар делексияҳои пурраи AZFa ё AZFb гирифтани ҷарроҳии спермагамета (масалан, micro-TESE) одатан ба сабаби эҳтимолияти хеле пасти муваффақият тавсия дода намешавад. Дар делексияи AZFc — навъи аз ҳама маъмул — манзараи клиникӣ хеле фарқ мекунад: дар баъзе мардон олигозооспермияи шадид нигоҳ дошта мешавад, дар дигарон азооспермияи ғайриобструктивӣ рушд мекунад; дар азооспермия гирифтани ҷарроҳии спермагамета аксар вақт муваффақ мешавад. Делексияҳои ҷузъӣ (масалан, gr/gr) ба таври худкор ба азооспермия оварда намерасонанд — бисёр мардони дорои онҳо иқтидори фертилиро нигоҳ медоранд.

Аломатҳои ошкорои ҷисмонии бо микроделексияи хромосомаи Y алоқаманд вуҷуд надоранд. Мардони дорои ин ҳолати генетикӣ одатан: рушди муқаррарии ҷисмонӣ ва аломатҳои дуюмдараҷаи ҷинсӣ; массаи муқаррарии мушак, чуқурии овоз ва рушди мӯй; фаъолияти муқаррарии эректилӣ, либидо ва ҳаҷми эякулят; сатҳи муқаррарӣ ё наздик ба муқаррарии тестостерони хунро доранд.

Аломати асосии микроделексияи хромосомаи Y мушкилот дар ҳомиладор кардан аст, ки танҳо вақте муайян мешавад, ки таҳлили сперма шумораи якбора пасти спермагамета ё мутлақо набудани онҳоро ошкор мекунад.

Санҷиши микроделексияи хромосомаи Y барои ҳар як марди фертилиятро баррасикунанда зарур нест. Тавсияҳои клиникии AUA ва ASRM санҷишро махсус барои мардони дорои: азооспермияи ғайриобструктивӣ (мутлақо набудани спермагамета ба сабаби вайроншавии истеҳсол) ва олигозооспермияи шадид бо консентратсияи спермагамета ≤1 млн/мл тавсия медиҳанд.

Санҷиш аз чор марҳилаи содда иборат аст: гирифтани намунаи хун (гирифтани муқаррарӣ аз раг); ҷудо кардани ДНК (ҷудосозии ДНК-и геномӣ дар лаборатория); реаксияи занҷираи полимеразӣ (амплификатсияи PCR-и қисматҳои мушаххас — sequence-tagged sites, STS — дар минтақаҳои AZFa, AZFb ва AZFc); тафсири молекулавӣ (тасдиқи мавҷудият ё набудани локусҳои AZF). Мувофиқи тавсияҳои Академияи Аврупоии Андрология (EAA), лабораторияҳо барои таъмини ошкорсозии дурусту стандартӣ маркерҳои муайяни STS-ро дар тамоми минтақаҳои AZF таҳлил мекунанд.

Ҳарду ҳолат сабабҳои аслии генетикии беfarzandии мардон мебошанд, вале механизмҳои онҳо фарқ мекунанд. Дар микроделексияи хромосомаи Y асоси генетикӣ — сегменти сохтории гумшуда, ташхис — таҳлили молекулавии PCR, намуди ҷисмонӣ одатан типикӣ, вазъи гормонӣ аксар вақт муқаррарӣ аст. Дар синдроми Клайнфелтер асоси генетикӣ — хромосомаи иловагии X (одатан 47,XXY), ташхис — кариотипкунии стандартӣ, қади баланд, коҳиши мӯй, гинекомастия мумкин аст, вазъи гормонӣ бошад одатан тестостерони паст ва ФСГ/ЛГ-и назарраси баландшударо дар бар мегирад.

Натиҷаи мусбати санҷиши микроделексияи хромосомаи Y маънои онро надорад, ки падарии биологӣ ғайриимкон аст. Дар делексияи AZFc: спермагаметаҳое, ки дар эякулят ёфт мешаванд, метавонанд барои IVF+ICSI криоҳифз карда шаванд; агар дар эякулят спермагамета набошад, экстраксияи микроҷарроҳии бофтаи тухмдон (micro-TESE) аксар вақт имкон медиҳад, ки спермагаметаҳо мустақиман дар бофтаи тухмдон барои ICSI ёфт шаванд.

Бале, метавонад ба писар гузарад. Ин муҳимтарин нуктаи машварат барои ҷуфтҳое мебошад, ки репродуксияи ёрирасонро нақша доранд. Хромосомаи Y ҷинси мардонаро муайян мекунад. Вақте ки марди дорои микроделексияи хромосомаи Y бо спермагаметаи худ тавассути ICSI фарзанд ба даст меорад: писарони биологӣ хромосомаи Y-и ӯро ва бинобар ин микроделексияро мерос мегиранд ва эҳтимол дар синни болиғӣ бо мушкилоти шабеҳи фертилият дучор мешаванд; духтарони биологӣ хромосомаи X-и падарро мерос мегиранд ва микроделексия ва масъалаҳои марбут ба фертилиятро мерос намегиранд. Пеш аз оғози силсилаҳои IVF/ICSI машварати пурраи генетикӣ сахт тавсия дода мешавад.

Оё тарзи ҳаёт метавонад боиси микроделексия шавад ё онро табобат кунад? На ин, на он — микроделексияҳо рӯйдодҳои сохтории генетикиеанд, ки ҳангоми тақсимшавии ҳуҷайра рух медиҳанд; машрубот, тамокукашӣ, стресс, хӯрокбарӣ, гармии ноутбук ва машқи ҷисмонӣ ба пайдоиши делексия таъсир намерасонанд, ва гумшавиҳои генетикиро бо дору, иловаҳо ё тағйири тарзи ҳаёт баргардонидан мумкин нест. Бо вуҷуди ин, тарзи ҳаёти солим ҳанӯз ҳам муҳим аст: гарчанде он наметавонад ДНК-ро тағйир диҳад, беҳинасозии омилҳои тарзи ҳаёт фаъолияти умумии тухмдон, вазъи гормонӣ ва сифати истеҳсоли боқимондаи спермагаметаро беҳтар мекунад.

Оё марди дорои микроделексия метавонад фарзанди биологӣ дошта бошад? Бале, махсусан дар делексияи AZFc — спермагаметаҳоро аксар вақт дар эякулят ёфтан ё бо усули micro-TESE барои IVF/ICSI бо роҳи ҷарроҳӣ гирифтан мумкин аст. Оё микроделексия боиси тестостерони паст мешавад? Одатан не — минтақаҳои AZF асосан истеҳсоли спермагаметаро идора мекунанд, на синтези тестостеронро аз ҷониби ҳуҷайраҳои Лейдиг; дар аксари мардони таъсирдида сатҳи тестостерон муқаррарӣ мемонад.